paracetamol

Acetaminophen is een medicijn dat behoort tot de groep van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, NSAID's. Hoewel je tot deze groep behoort, acetaminophen heeft geen ontstekingsremmende eigenschappen, maar analgetica en antipyretica, voornamelijk gebruikt om matige pijn en koorts te bestrijden..

Het volgende verklaart de volgende kenmerken met betrekking tot paracetamol:

• Werkingsmechanisme
• farmacokinetiek
• metabolisme
• Nadelige effecten
• interacties
• indicaties

Acetaminophen werkingsmechanisme

Pijnstillend effect

Hoewel het exacte werkingsmechanisme van dit medicijn onbekend is, werkt paracetamol in ons lichaam als een obstakel bij de synthese van prostaglandines. Het remt cyclooxygenase (COX) in het centrale zenuwstelsel (CNS). Prostaglandinen zijn onder andere verantwoordelijk voor het gevoel van pijn. Door je synthese te blokkeren, acetaminophen verhoogt de drempel van pijnlijke waarneming.

Antipyretisch effect

Koorts geeft cytokines af: IL-1β, IL-6, IFNα en β en TNfα, die de PGE2-synthese op periventriculair niveau in de pre-optische zone van de hypothalamus verhogen, wat cAMP verhoogt en de lichaamstemperatuur verhoogt. Door de prostaglandinesynthese op dit niveau te remmen, acetaminophen kan de lichaamstemperatuur verlagen en dus koorts.

De reden dat paracetamol niet ontstekingsremmend is, maar pijnstillend en antipyretisch is dat remt alleen centraal geplaatste COX 3. 

Remming van prostaglandinesynthese vindt niet op het perifere niveau plaats en kan niet als ontstekingsremmend werken..

Wat gebeurt er met paracetamol in ons lichaam?

Paracetamol is een medicijn dat oraal goed wordt opgenomen, wat de belangrijkste toedieningsroute is.. Het nadeel van deze route is dat het een hepatisch first-pass effect heeft., dat wil zeggen er is een verlies van een fractie van de initiële hoeveelheid medicijn voordat het de algemene circulatie bereikt en vervolgens wordt gedistribueerd naar het lichaam..

NAPQI-metaboliet zal een covalente binding produceren met de lipidebilaag van hepatocyten die centrolobulaire necrose produceert.

Bij rectale toediening verbetert het de farmacokinetiek, is de absorptie ook bevredigend en wordt het first-pass-effect vermeden. Er zijn intraveneuze preparaten, de meest effectieve, maar de minst gebruikte voor de problemen die inherent zijn aan deze toedieningsweg (gekwalificeerd medisch personeel is vereist en is ongemakkelijk voor de patiënt).

• Het is een zwak zuur met een PKa = 9,5 vanwege zijn aromatische hydroxylgroep..
• De plasma-eiwitbinding is laag, minder dan 10%.
• De biologische beschikbaarheid is hoog, bijna 100%, tenzij oraal toegediend, wat ongeveer 75-85% is volgens het first pass-effect..
• Het distributievolume is ongeveer 0,9-1 l / kg.
• De therapeutische dosis varieert tussen 10-15 mg / kg om de 4-6 uur..
• De halfwaardetijd is 2-4 uur en neemt toe bij kinderen, ouderen en patiënten met leverdisfunctie..

metabolisme

Het metabolisme van paracetamol vindt plaats in de lever in het cytochroom P450-enzym. Meer dan 95% van het medicijn wordt via deze route gemetaboliseerd en de rest wordt via urine geëlimineerd zonder biotransformatie..

Binnen het levermetabolisme kan het medicijn twee transformaties ondergaan, glucuronidering en sulfaatconjugatie. Volgt volgorde 1 kinetiek en produceert een metaboliet, fenacetine, die de urine donker maakt.

Paracetamol-geconjugeerde producten hebben geen toxiciteit, minus 5% die in de lever kan worden geoxideerd door CYP 450, waardoor een paracetamol toxische metaboliet, NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinone imine) wat de oorzaak is van hepatoxiciteit kenmerk van dit medicijn.

Wanneer de dosis paracetamol therapeutisch is, wordt de hoeveelheid geproduceerd NAPQI perfect gewist door conjugatie met glutathion en geëlimineerd via de urine..

Het probleem ontstaat wanneer glutathionafzettingen worden verminderd tot 70% of meer en NAPQI niet kan worden geconjugeerd. De metaboliet zal een covalente binding produceren met de lipidebilaag van hepatocyten en centrolobulaire necrose produceren.

Om paracetamolvergiftiging tegen te gaan, worden de volgende stappen uitgevoerd::

• Maagspoeling
• Actieve kool
• N-acetylcysteïne om NAPQI te neutraliseren

Nadelige effecten

de meest opvallende bijwerking van dit medicijn is de hepatotoxiciteit zoals uitgelegd in het vorige item. Daarnaast kan het ook produceren:

• onverdraagzaamheid
• Veranderingen in de nierfunctie
• hoofdpijn
• verwarring
• overgevoeligheid

interacties

Omdat het een medicijn is dat wordt gemetaboliseerd door de lever, heeft het talloze interacties met andere enzymremmende of inducerende stoffen. Het resultaat is een toename van de beschikbare hoeveelheid om intoxicatie te produceren, of anders als het sneller wordt gemetaboliseerd, moet de dosis worden verhoogd..

Alcoholgebruik en toediening van isoniazide verhogen de hepatoxiciteit aanzienlijk.

Dit zijn mogelijke interacties met verschillende medicijnen:

• Verhoogt het effect van orale anticoagulantia
• Vermindert het effect van: lusdiuretica, lamotrigine, zidovudine
• Kan de toxiciteit van chlooramfenicol verhogen
• Verhoogt de absorptie met metoclopramide en domperidon.
• Verlaagt uw plasmaspiegels met oestrogenen
• Het effect neemt af met anticholinergica en cholestyramine.

indicaties

Het is een antipyreticum en pijnstiller aanbevolen voor patiënten met:

• Maagzweer en gastritis

• Bij behandeling met orale anticoagulantia
• Met jicht die probenecide neemt
• Bij kinderen met een risico op Reye's syndroom
• koorts
• pijnmild tot matig